A múzeum tekintélyét nagy nevű igazgatói: Reizner János, Tömörkény István és Móra Ferenc alapozták meg. A múzeumban régészeti, történeti, természettudományi, képzőművészeti kiállítások láthatók.
A Városi Múzeumot és a Somogyi Könyvtárat 1883-ban alapították Somogyi Károly esztergomi kanonok a városnak adományozott könyvtárából. 1896-ban Steinhard Antal és Lang Adolf tervei alapján elkészült az új, ma is használt múzeumépület.
Az első és a második emelet az állandó kiállításoké. Az előcsarnoktól jobbra, az első két teremben Lucs Ferenc ötven értékes képből álló gyűjteménye látható: Szinyei Merse Pál, Ferenczy Károly, Csók István, Tornyai János, Rudnay Gyula, Rippl-Rónai József, Mednyánszky László és mások képei adnak ízelítőt a modern magyar festészetből. A következő teremben az egykori szegedi Megváltó-patika 1893-ban készült reprezentatív, eklektikus-neoreneszánsz bútorzata, patikaedényei és a megyei patikatörténeti kiállítás van.
A Tisza felőli nagy teremben a "Csak egy Földünk van" címmel rendezett környezetvédelmi kiállítás Földünk titokzatosnak tűnő életével ismertet meg. A bejárattal szemben nyíló díszterem falain Vágó Pál szegedi árvizet ábrázoló hatalmas képe és Munkácsy Mihály Honfoglalás című képének egyik változata mellett főleg alföldi és szegedi festők: Zombori Lajos, Thorma János, Mednyánszky László, Nyilasy Sándor és Koszta József, a folyosón Heller Ödön, Spányi Béla, Nyilasy Sándor, Vastagh György, Csók István, Bihari Sándor, Iványi Grünwald Béla, Vinkler László, Zombori Lajos, Dinnyés Ferenc, Szöri József, Dorogi Imre, Zoltánfy István képeiben gyönyörködhetünk.
Az épület város felőli szárnyában, a Várkert felőli teremben van a Móra-emlékszoba, melyet az igazgatói szoba egykori bútoraival, az író néprajzi gyűjtésének néhány jellegzetes tárgyával rendeztek be.